Prospective Multicenter Validation of the Detection of ALK Rearrangements of Circulating Tumor Cells for Noninvasive Longitudinal Management of Patients With Advanced NSCLC - Institut Paoli-Calmettes Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Thoracic Oncology Année : 2021

Prospective Multicenter Validation of the Detection of ALK Rearrangements of Circulating Tumor Cells for Noninvasive Longitudinal Management of Patients With Advanced NSCLC

Marius Ilié (1, 2, 3) , Julien Mazières (4) , Emmanuel Chamorey (5) , Simon Heeke (1, 2, 3) , Jonathan Benzaquen (3, 2, 1) , Brice Thamphya (5) , Jacques Boutros (1, 2) , Angélica Tiotiu (6, 7) , Julien Fayada (1, 2) , Jacques Cadranel (8, 9) , Michel Poudenx (1, 2, 5) , Denis Moro-Sibilot (10) , Fabrice Barlesi (11, 12, 13) , Juliette Thariat (14) , Christelle Clément-Duchêne (15) , Pascale Tomasini (11) , Véronique Hofman (1, 2) , Charles-Hugo Marquette (3, 1, 2) , Paul Hofman (3, 1, 2) , Dominique Israel-Biet , Christophe Pison , Sylvie Lantuejoul , Olivier Stephanov , Meyzenc Juliette , Christophe Mendozat , Manel Zaidi , Sandra Coulouvrat , Edwige Col , Pascal Chanez , Laurent Greillier , Céline Mascaux , Sandrine Jourdan , Aurélie Roger , Julie Biemar , Rondro Randriamampionona , François Chabot , Jean-Michel Vignaud , Stéphanie Lacomme , Sandra Lomazzi , Carine Laurent , Xavier Bulsei , Laura Bischoff , Raymond Rakotonirina , Mehdi Layouni , Gaëtan Deslee , Hervé Mal , Romain Kessler , Jean-Michel Vergnon , Isabelle Pelissier , Antoine Cuvelier , Arnaud Bourdin , Vincent Jounieaux (16, 17, 18) , Nicolas Roche , Stéphane Jouneau , Philippe Bonniaud , Arnaud Scherpereel , Jean François Mornex , François Steenhouwer , Sylvie Leroy , Charles Hugo Marquette , Andrea Mazzette , Bernard Padovani , Elodie Long-Mira , Sandra Lassalle , Johanna Pradelli , Estelle Martinez , Marine Habault , Mélanie Bonnard , Julie Moutarde , Rachida Yatimi , Hakima Labsi , Loïc Gazoppi , Tumorothèque Lpce , Jennifer Griffonnet , Maureen Fontaine , Ariane Guillemart , Catherine Butori , Eric Selva , Josiane Otto , Christophe Hebert , Delphine Botchiellini , Soukaina Boudouf , Margaux Menier , Estelle Occeli , Sophie Bellentani , Carine Pion , Elodie Fournier , Radj Gervais , Karim Hamond , Sylvain Marchand-Adam , Laurent Plantier , Gaelle Fajolle , Mélanie Rayez , Vincent Fallet , Marie Wislez , Martine Antoine , Jean-François Cote , Nouha Chaabane , Anne Marie Ruppert , Eliane Bertrand , Anita Rodenas , Gwenaëlle Pontdeme , Nathalie Mathiot , Tamazouzt Ribert , Nicolas Guibert , Damien Rouviere , Emilie Bousquet , Laurence Bigay-Game , Christophe Hermant , Gavin Plat , Isabelle Rouquette , Solène Evrard , Sandrine Gouin , Estelle Taranchon Clermont , Inge Dormoy , Christelle Coulomb , Anne Pradine , Véronique Lambert , Lilian Laborde , Olivier Castelnau
Jacques Cadranel
Dominique Israel-Biet
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Christophe Pison
Sylvie Lantuejoul
Olivier Stephanov
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Meyzenc Juliette
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Christophe Mendozat
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Manel Zaidi
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Sandra Coulouvrat
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Edwige Col
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Pascal Chanez
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Laurent Greillier
Céline Mascaux
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Sandrine Jourdan
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Aurélie Roger
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Julie Biemar
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Rondro Randriamampionona
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François Chabot
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Jean-Michel Vignaud
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Stéphanie Lacomme
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Sandra Lomazzi
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Carine Laurent
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Xavier Bulsei
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Laura Bischoff
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Raymond Rakotonirina
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Mehdi Layouni
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Gaëtan Deslee
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Hervé Mal
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Romain Kessler
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Jean-Michel Vergnon
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Isabelle Pelissier
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Antoine Cuvelier
Arnaud Bourdin
Nicolas Roche
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Stéphane Jouneau
Philippe Bonniaud
Arnaud Scherpereel
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Jean François Mornex
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François Steenhouwer
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Sylvie Leroy
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Charles Hugo Marquette
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Andrea Mazzette
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Bernard Padovani
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Elodie Long-Mira
Sandra Lassalle
Johanna Pradelli
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Estelle Martinez
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Marine Habault
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Mélanie Bonnard
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Julie Moutarde
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Rachida Yatimi
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Hakima Labsi
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Loïc Gazoppi
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Tumorothèque Lpce
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Jennifer Griffonnet
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Maureen Fontaine
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Ariane Guillemart
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Catherine Butori
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Eric Selva
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Josiane Otto
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Christophe Hebert
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Delphine Botchiellini
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Soukaina Boudouf
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Margaux Menier
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Estelle Occeli
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Sophie Bellentani
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Carine Pion
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Elodie Fournier
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Radj Gervais
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Karim Hamond
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Sylvain Marchand-Adam
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Laurent Plantier
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Gaelle Fajolle
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Mélanie Rayez
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Vincent Fallet
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Marie Wislez
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Martine Antoine
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Jean-François Cote
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Nouha Chaabane
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Anne Marie Ruppert
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Eliane Bertrand
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Anita Rodenas
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Gwenaëlle Pontdeme
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Nathalie Mathiot
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Tamazouzt Ribert
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Nicolas Guibert
Damien Rouviere
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Emilie Bousquet
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Laurence Bigay-Game
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Christophe Hermant
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Gavin Plat
Isabelle Rouquette
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Solène Evrard
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Sandrine Gouin
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Estelle Taranchon Clermont
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Inge Dormoy
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Christelle Coulomb
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Anne Pradine
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Véronique Lambert
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Lilian Laborde
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Olivier Castelnau
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Résumé

Introduction: Patients with advanced-stage NSCLC whose tumors harbor an ALK gene rearrangement benefit from treatment with multiple ALK inhibitors (ALKi). Approximately 30% of tumor biopsy samples contain insufficient tissue for successful ALK molecular characterization. This study evaluated the added value of analyzing circulating tumor cells (CTCs) as a surrogate to ALK tissue analysis and as a function of the response to ALKi.Methods: We conducted a multicenter, prospective observational study (NCT02372448) of 203 patients with stage IIIB/IV NSCLC across nine French centers, of whom 81 were ALK positive (immunohistochemistry or fluorescence in situ hybridization [FISH]) and 122 ALK negative on paraffin-embedded tissue specimens. Blood samples were collected at baseline and at 6 and 12 weeks after ALKi initiation or at disease progression. ALK gene rearrangement was evaluated with CTCs using immunocytochemistry and FISH analysis after enrichment using a filtration method.Results: At baseline, there was a high concordance between the detection of an ALK rearrangement in the tumor tissue and in CTCs as determined by immunocytochemistry (sensitivity, 94.4%; specificity 89.4%). The performance was lower for the FISH analysis (sensitivity, 35.6%; specificity, 56.9%). No significant association between the baseline levels or the dynamic change of CTCs and overall survival (hazard ratio = 0.59, 95% confidence interval: 0.24-1.5, p = 0.244) or progression-free survival (hazard ratio = 0.84, 95% confidence interval: 0.44-1.6, p = 0.591) was observed in the patients with ALK-positive NSCLC.Conclusions: CTCs can be used as a complementary tool to a tissue biopsy for the detection of ALK rearrangements. Longitudinal analyses of CTCs revealed promise for real-time patient monitoring and improved delivery of molecularly guided therapy in this population.
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Marius Ilié, Julien Mazières, Emmanuel Chamorey, Simon Heeke, Jonathan Benzaquen, et al.. Prospective Multicenter Validation of the Detection of ALK Rearrangements of Circulating Tumor Cells for Noninvasive Longitudinal Management of Patients With Advanced NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16 (5), pp.807-816. ⟨10.1016/j.jtho.2021.01.1617⟩. ⟨hal-03663313⟩
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